Cordarone 109

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Cordarone - Informazioni generali: Cordarone Amiodarone Interazioni viene metabolizzato per desethylamiodarone dal gruppo degli enzimi del citocromo P450 (CYP450), citocromi specificamente P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C8. CYP3A4 è presente sia nel fegato e l'intestino. Amiodarone è noto anche per essere un inibitore del CYP3A4. Pertanto, amiodarone ha il potenziale di interazioni con farmaci o sostanze che possono essere substrati, inibitori o induttori del CYP3A4. Mentre sono stati riportati solo un numero limitato di in vivo interazioni farmacologiche con amiodarone, soprattutto con la formulazione orale, il potenziale di altre interazioni dovrebbe essere previsto. Ciò è particolarmente importante per i farmaci associati a tossicità grave, come altri antiaritmici. Se sono necessari tali farmaci, la loro dose deve essere rivalutata e, se del caso, la concentrazione plasmatica misurata. In considerazione della lunga e variabile di emivita di amiodarone, potenziale di interazioni farmacologiche esiste non solo con i farmaci concomitanti, ma anche con farmaci somministrati dopo la sospensione di amiodarone. Dal momento che l'amiodarone è un substrato per CYP3A4 e CYP2C8, farmaci / sostanze che inibiscono questi isoenzimi possono diminuire il metabolismo e aumentare la concentrazione sierica di amiodarone. esempi riportati sono i seguenti: Gli inibitori della proteasi sono noti per inibire il CYP3A4 a vari livelli. Un caso di un paziente di prendere amiodarone 200 mg e indinavir 800 mg tre volte al giorno ha determinato un aumento delle concentrazioni di amiodarone da 0,9 mg / L a 1,3 mg / l. Le concentrazioni DEA non sono stati colpiti. Non c'è stata evidenza di tossicità. Monitoraggio della tossicità di amiodarone e la misurazione di serie della concentrazione sierica durante la terapia con amiodarone inibitore della proteasi concomitante deve essere presa in considerazione. Cimetidina inibisce il CYP3A4 e può aumentare i livelli sierici di amiodarone. Il succo di pompelmo dato a volontari sani ha aumentato l'AUC amiodarone del 50 e la Cmax del 84, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di amiodarone. Il succo di pompelmo non deve essere assunto durante il trattamento con amiodarone orale. Queste informazioni dovrebbero essere considerati quando si passa da amiodarone per via endovenosa di amiodarone orale. Amiodarone può sopprimere alcuni enzimi CYP450, tra cui CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4. Questa inibizione può portare a livelli inaspettatamente alti plasmatici di altri farmaci che vengono metabolizzati da tali enzimi CYP450. esempi riportati di questa interazione sono i seguenti: Ciclosporina (substrato del CYP3A4) somministrati in combinazione con amiodarone per via orale è stato segnalato a produrre concentrazioni plasmatiche persistentemente elevati di ciclosporina con conseguente aumento della creatinina, nonostante la riduzione della dose di ciclosporina. Simvastatina (substrato del CYP3A4) in combinazione con amiodarone è stato associato a casi di miopatia / rabdomiolisi. glicosidi cardiaci. Nei pazienti sottoposti a terapia con digossina, la somministrazione di amiodarone per via orale si traduce regolarmente un aumento delle concentrazioni sieriche di digossina che può raggiungere livelli tossici con conseguente tossicità clinica. Amiodarone preso in concomitanza con digossina aumenta la concentrazione di digossina nel siero del 70 dopo un giorno. Sulla somministrazione di amiodarone per via orale, la necessità di una terapia digitale dovrebbe essere rivisto e la dose ridotta di circa il 50 o interrotto. Se si continua il trattamento digitale, i livelli sierici devono essere attentamente monitorati e tenuti sotto osservazione per i pazienti evidenza clinica di tossicità. Queste precauzioni probabilmente dovrebbero applicarsi alla somministrazione digitossina pure. Antiaritmici. Altri farmaci antiaritmici, come la chinidina. procainamide, disopiramide, e fenitoina. sono stati utilizzati in concomitanza con amiodarone. Ci sono state segnalazioni di casi di aumento dei livelli di stato stazionario di chinidina, procainamide, fenitoina e durante la terapia concomitante con amiodarone. Fenitoina riduce i livelli sierici di amiodarone. Amiodarone preso in concomitanza con chinidina aumenta la concentrazione sierica chinidina del 33 dopo due giorni. Amiodarone preso in concomitanza con procainamide per meno di sette giorni aumenta le concentrazioni plasmatiche di procainamide e N-acetil procainamide rispettivamente 55 e 33,. Chinidina e procainamide dosi devono essere ridotte di un terzo quando uno viene somministrato con amiodarone. Sono stati riportati livelli plasmatici di flecainide per aumentare in presenza di amiodarone orale a causa di questo, il dosaggio di flecainide deve essere regolato quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente. In generale, qualsiasi farmaco antiaritmico aggiunto deve essere iniziato con una dose più bassa del solito, con un attento monitoraggio. Combinazione di amiodarone con altre terapia antiaritmica deve essere riservata ai pazienti con aritmie ventricolari pericolose per la vita, che non sono completamente rispondente ad un singolo agente o non completamente rispondente alle amiodarone. Durante il trasferimento di amiodarone per via orale, i livelli di dose di agenti precedentemente somministrati devono essere ridotti da 30 a 50 diversi giorni dopo l'aggiunta di amiodarone orale. La continua necessità per l'altro agente antiaritmico dovrebbe essere riesaminato dopo che gli effetti di amiodarone sono stati stabiliti, e l'interruzione di solito dovrebbe essere tentata. Se si continua il trattamento, questi pazienti devono essere attentamente monitorati in particolare per gli effetti avversi, in particolare disturbi della conduzione e esacerbazione delle tachiaritmie, come è continuato amiodarone. Nei pazienti trattati con Amiodarone che richiedono una terapia antiaritmica aggiuntiva, la dose iniziale di tali agenti dovrebbe essere circa la metà della solita dose raccomandata. Antipertensivi. Amiodarone dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti trattati con agenti bloccanti del recettore (ad esempio, propranololo, un inibitore del CYP3A4) o calcio-antagonisti (ad esempio, verapamil, un substrato del CYP3A4, e diltiazem, un inibitore del CYP3A4) a causa del possibile potenziamento della bradicardia, arresto sinusale e blocco AV, se necessario, amiodarone può continuare a essere utilizzato dopo l'inserimento di un pacemaker in pazienti con bradicardia grave o arresto sinusale. Anticoagulanti . Potenziamento del warfarin tipo (CYP2C9 e substrato del CYP3A4) risposta anticoagulante è quasi sempre visto in pazienti trattati con amiodarone e può causare emorragie gravi o mortali. Dal momento che la somministrazione concomitante di warfarin con amiodarone aumenta il tempo di protrombina del 100 dopo 3 o 4 giorni, la dose di anticoagulante dovrebbe essere ridotto di un terzo alla metà, e tempi di protrombina deve essere monitorato attentamente. Alcuni farmaci / sostanze sono noti per accelerare il metabolismo di amiodarone, stimolando la sintesi di CYP3A4 (induzione enzimatica). Questo può portare a bassi livelli sierici di amiodarone e potenziale diminuzione dell'efficacia. esempi riportati di questa interazione sono i seguenti: Antibiotici: rifampicina è un potente induttore del CYP3A4. La somministrazione di rifampicina in concomitanza con amiodarone per via orale ha dimostrato di provocare una diminuzione delle concentrazioni sieriche di amiodarone e desethylamiodarone. Altre sostanze, comprese le preparazioni a base di erbe: erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) induce CYP3A4. Dal momento che l'amiodarone è un substrato per il CYP3A4, esiste la possibilità che l'uso di St. Johns Wort nei pazienti trattati con amiodarone potrebbe causare livelli di amiodarone ridotti. Altre interazioni riportati con amiodarone: di fentanil (substrato del CYP3A4) in combinazione con amiodarone può causare ipotensione, bradicardia e diminuzione della gittata cardiaca. Bradicardia sinusale è stata riportata con amiodarone orale in associazione con lidocaina (substrato del CYP3A4) data per l'anestesia locale. Sequestro, associata ad un aumento delle concentrazioni di lidocaina, è stata riportata con la somministrazione concomitante di amiodarone per via endovenosa. Destrometorfano è un substrato sia per il CYP2D6 e CYP3A4. Amiodarone inibisce CYP2D6. Colestiramina aumenta eliminazione enteroepatica di amiodarone e può ridurre i livelli sierici e t 1/2. Disopiramide aumenta prolungamento dell'intervallo QT che potrebbe causare aritmia. I fluorochinoloni, antibiotici macrolidi, e azoli sono noti per causare prolungamento del QTc. Ci sono state segnalazioni di prolungamento dell'intervallo QTc, con o senza TdP, nei pazienti che assumono amiodarone quando fluorochinoloni, antibiotici macrolidi, o azoli sono stati somministrati in concomitanza. interazioni emodinamici ed elettrofisiologici sono stati osservati anche dopo la somministrazione concomitante con propranololo, diltiazem, verapamil e. Volatili anestetici :. Oltre alle interazioni indicati sopra, croniche (2 settimane) somministrazione orale Cordarone altera il metabolismo di fenitoina, destrometorfano, e metotrexato. I pazienti con ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia devono avere la condizione corretta, quando possibile, prima di essere trattati con Cordarone I. V. come questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento dell'intervallo QTc e aumentare il potenziale di TDP. Particolare attenzione dovrebbe essere data a elettrolitico e acido-base equilibrio in pazienti con grave o prolungata diarrea o nei pazienti trattati con diuretici concomitanti. Cordarone Cordarone Controindicazioni I. V. è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti di Cordarone I. V. compreso lo iodio, o in pazienti con shock cardiogeno, bradicardia sinusale segnato, e il blocco AV di secondo o terzo grado a meno che un pacemaker funzionante è disponibile. Indicazione, meccanismo d'azione, Interazioni alimentare, chimica, ecc ..